Щелочная фосфатаза повышена при беременности 37 недель
Содержание статьи
: 0 ,
Добрый день! Помогите разобраться с биохимическим анализом.
Мне 32 года. Беременность 2. В первую был гестоз, преэклампсия, белок в моче, отеки и давление. Роды при помощи кесарева на 38 неделе, с ребенком все хорошо. Промежуток между родами 5 лет. До беременности выявили субклинический гипотиреоз и недостаточность прогестерона. Беременность наступила на фоне утрожестана. Принимаю его до сих пор по 100 мг на ночь. Также принимаю L-тироксин по 50 мг и йодомарин 250. Гормоны ЩЖ в норме. Сдавала в начале каждого триместра. Сейчас 30 недель беременности. Вес до беременноти 68кг, сейчас 73,800. Отеков нет, Анализы мочи, крови, гемостаз в норме. На УЗИ перегиб желчного пузыря, мелкие камешки в почках (поставили МКБ-пью канефрон, морсы, бруснивер).
Вот результаты последней биохимии.
Белок 60,4 ( норма 66-87),
Глюкоза 4,9,
Мочевина 2,2(1,7-8,3),
креатинин 68,9 (53-97),
билир.общ. 6,82 (3,4-21),
прямой 1,25 (0-5,5),
АСТ 15,6 (0-40), АЛТ 14,0 (0-40),
ЩФ 309,5 (до 120),
кальций 2,05 (2,1-2,6),
магний 0,63 (0.66-1,0),
железо 6,8 (8,8-27),
хлор 107,9 (98-107),
креатин киназа 70,6 (24-170),
альбумин30,9 (35-50),
холестерин 7,0 (3,1-5,2),
триглицериды 4,18 (0,7-1,7),
КА 5,1 (3,0-3,5),
ГГТ 19,3 (4-38),
ЛДГ 348 (207-414),
Мочевая кислота 182,1 (150-350)
Врач гинеколог говорит, что повышена ЩФ, отправляет к терапевту.
У меня вопросы:
1) что это может значить?
2) другие показатели анализа нормальные (белок, альбумин, кальций, магний, железо,триглицериды, холестерин, КА)?
3)Чем опасно повышение ЩФ?
4)Может ли как-то терапия влиять на эти показатели (утрожестан и L-тироксин)?
5)Нужна и какая-то специфическая диета?
Уважаемые врачи! Я была на приеме у терапевта. Поставили «холестатический гепатоз беременных». Назначили пить препарат Урсофальк по 1 капс. 3 раза в день. в течение недели, затем снова пересдать биохимический анализ крови. Если уровень ЩФ не будет снижаться, то будут решать вопрос о проведении плазмафереза. Долго спрашивали есть ли у меня зуд кожи,а у меня зуда нет, есть небольшая изжога, но она не постоянная. Причем я думала, что это из-за перегиба желчного пузыря дискинезии. На сколько опасно это состояние для моего ребенка? Какая причина возникновения этого гепатоза? Не является ли Урсофальк противопоказанным при беременности?
Tuu-Tikki
01.06.2012, 09:45
Щелочная фосфатаза имеет тенденцию повышаться во время беременности в разы, бояться этого совершенно не надо, но почему-то все боятся, особенно доктора.
У этого фермента есть четыре или пять (запамятовала) изоферментов (разновидностей как бы), костная, кишечная, печеночная и плацентарная фракции. Определить за счет какой именно произошло повышение (в беременность чаще всего растет плацентарная), невозможно, потому что к примеру в столице нашей когда-то необъятной родины эти изоферменты по отдельности не смотрят. Если честно, учитывая эти особенности, смотреть на саму щелочную фосфатазу и тем более, делать по изменению ее одной какие-то выводы, не хочется.
Холестаз, при котором действительно показан прием урсодезоксихолевой кислоты, диагностируется по нескольким признакам, наличия какого-либо из которых Вы не упоминаете, а изменение щелочной фосфатазы является одним из второстепенных и малозначимых критериев.
Урсофальк действительно хорошая вещь, насчет запрета при беременности — Вы судя по всему инструкцию читали, да? — это будет меняться, FDA, которой верится больше — разрешает, категория B. Там есть некоторые ограничения к применению — как правило касающиеся желчекаменной болезни, но ничего страшного от того, что Вы его принимаете, не произойдет.
Другое дело, что он Вам по сути не нужен, равно как и плазмаферез.
Плазмаферез же, в отличие от урсофалька, мероприятие далеко не безопасное при беременности и без страшной прямо надобности (некоторые очень серьезные заболевания) к нему лучше бы не прибегать.
Это раз. И два — железодефицит у Вас по всей видимости есть. Хорошо бы узнать также уровень ферритина и ОЖСС. Имеет смысл уже сейчас начать прием препарата железа — в профилактических дозах, не дожидаясь, пока этот железодефицит разовьется до полноценной анемии (а он как правило пытается это сделать).
И третье — очень важен уровень ТТГ, особенно Вам, учитывая гипотиреоз, сдайте как можно скорее. Как правило получаемую до беременности дозу увеличивают. У Вас в результате выйдет либо 75, либо 100, если ТТГ будет выше нормы для Вашего срока беременности (в беременность нормы ТТГ отличаются). Сдав ТТГ уже можно переходить на 75 в тот же день.
Гормоны щитовидной железы в 27-28 недель у меня были в норме, до беременности я пила L-тироксин по 25 мг, теперь 50. Йодомарин пила по 100мг, теперь в фолио 200+50 дополнительно. Поэтому эндокринолог дозировки не меняла. Скажите а железодефицит должен проявляться снижением гемоглобина? Гемоглобин по последнему анализу крови 129. цв.п 0,96 (сдавала одновременно с биохимией).
И еще вопрос какие препараты железа нужно пропить, чтобы гемоглобин не снизился? Заранее спасибо!
Tuu-Tikki
01.06.2012, 11:52
На данном этапе Вашей жизни это непринципиальный вопрос. Можно ориентироваться по цене, красоте коробочки, названию, выбору провизора н и т.п. Двух- или трехвалентное железо, тоже пока непринципиально, трехвалентное лучше переносится, но его надо дольше принимать для достижения эффекта, двухвалентное наоборот, но эти различия не настолько критичны, чтобы отдавать предпочтение какой-то из этих двух групп.
Добрый день. Анализ пересдала через неделю приема урсофалька. ЩФ 398. Записали на завтра. Сказали, что норма для нормальнопротекающей беременности до 250. А у меня риск гестоза, поэтому не обращать внимания на такое резкое увеличение ЩФ нельзя. L-тироксин дозу немного снизили до 37,5мг,т.к. ТТГ 1,0(норма 1,0-4,0), Т3 2,8 (норма до 2,2). Утрожестан отменили. Буду надеяться, что в этот раз гестоза не будет.
С уважением,Анна
Щелочная фосфатаза изредка может достигать у беременных и до 1000 или выше, отсутствие повышения печеночных ферментов и ухудшения самочувствия все же намекает на ее плацентарное происхождение, принимать никаких препаратов для ее снижения не нужно…
Tuu-Tikki
06.06.2012, 19:58
Получаемая Вами доза L-тироксина теперь ничем не отличается от 0 мкг/сутки. В том смысле, что такое его количество не работает вообще.
Источник
Биохимический анализ крови при беременности: варианты нормы, основные показатели, результаты исследования
В чем заключается важность исследования?
Организм беременной подвергается сильным нагрузкам и значительным перестройкам. Это часто приводит к обострению хронических заболеваний и появлению новых патологий.
Биохимический анализ крови важный элемент скрининга при беременности. Анализ позволяет:
- оценить функции внутренних органов;
- определить нарушения водно-солевого обмена;
- выявить недостаток микроэлементов;
- диагностировать заболевания на ранних стадиях.
При каких показаниях беременной стоит сдать анализ?
Для назначения исследования врачу не нужны какие-либо основания. Анализ является обязательным и на протяжении беременности проводится несколько раз: в первом триместре при постановке на учет, а также во втором и третьем триместрах. При определенных показаниях исследование может назначаться дополнительно.
Подготовительный этап
Забор крови выполняется из вены, утром и натощак. Правильная подготовка к исследованию заключается в следующем:
- интервал между последним ужином и анализом должен быть не менее 12 часов;
- непосредственно перед анализом можно употреблять только воду. Запрещены соки, кофе, чай и другие напитки;
- за 48 часов до исследования нужно отказаться от физической активности и стараться избегать стрессов.
Показатели биохимического анализа крови
Биохимический анализ крови комплексное исследование, состоящее из множества тестов.
Общий белок и альбумин
Общий белок показывает содержание всех видов белков в сыворотке крови. Белки отвечают за транспортировку питательных веществ, защищают организм от инфекций, служат строительным материалом для клеток, тканей и органов, поддерживают гормональный баланс в женском организме.
Во время беременности уровень белка может снижаться. Это происходит за счет расхода вещества на построения клеток плода.
Патологическими причинами уменьшения белка могут быть:
- заболевания печени, почек;
- сбой в работе щитовидной железы;
- внутренние кровотечения.
Концентрация белка возрастает при воспалительных процессах, системных патологиях, аутоиммунных заболеваниях, острых кишечных инфекциях.
Альбумины — белки с небольшой молекулярной массой. Концентрация этих веществ влияет на осмотическое давление крови, которое регулирует водный обмен между тканями и кровью.
Альбумин не является обязательным параметром исследования. В основном он определяется у беременных в следующих ситуациях:
- при появлении отеков;
- при гестозе;
- при повышении уровня общего белка.
Мочевина и креатинин
Мочевина и креатинин — химические соединения, которые образуется в результате распада белков и выводятся из организма почками. Концентрация этих веществ позволяет оценить работу мочевыделительной системы. Например, при дисфункции почек продукты белкового обмена накапливаются в крови, вызывая интоксикацию организма. Высокий уровень мочевины и креатинина может вызвать опасные для беременной и плода патологии.
Во время беременности риск почечных заболеваний возрастает в разы. Это происходит по следующим причинам:
- из-за гормональной перестройки снижается иммунитет и организм становится восприимчивым к вирусам и бактериям. В результате увеличивается вероятность развития пиелонефрита и других воспалительных заболеваний почек;
- увеличенная матка сдавливает мочеточники, что приводит к застою урины в почках.
Высокие мочевина и креатинин могут наблюдаться у беременных при мочекаменной болезни, почечной недостаточности, диабетической нефропатии, воспалении мочевыводящих путей.
Кроме этого, концентрация мочевины и креатинина позволяют отследить состояние и других органов. Например, низкое содержание мочевины наблюдается при патологиях печени.
Холестерин
В крови человека холестерин содержится в виде комплексных соединений со специальными белками. В зависимости от плотности комплексных соединений холестерин можно разделить на несколько видов:
- ЛПВП — «хороший холестерин», который обеспечивает клеточным оболочкам прочность и эластичность, способствует выработке в организме витамина D, принимает участие в синтезе половых и стероидных гормонов;
- ЛПНП — «плохой холестерин». Избыток вещества снижает функциональность ЛПВП и приводит к образованию на стенках сосудов атеросклеротических бляшек. Высокий уровень ЛПНП наблюдается при гипотиреозе, сахарном диабете, системных заболеваниях соединительной ткани, ожирении.
В период вынашивания ребенка уровень холестерина повышается. Это связано с изменением гормонального фона и обмена веществ в женском организме. Поэтому для беременных разработаны специальные нормы, которые и следует учитывать при расшифровке анализа.
Глюкоза
У здоровой беременной женщины содержание глюкозы в крови (гликемия) находится в определенных физиологических границах. Повышенные значения могут указывать на сахарный диабет I или II типа, а также на гестационный диабет (ГСД).
ГСД — наиболее распространенное нарушение обмена веществ у беременных, с которым встречаются эндокринологи и акушеры-гинекологи. Основная причина заболевания изменение гормонального фона. Чаще всего при ГСД отсутствует выраженная симптоматика, что затрудняет диагностику. Определение глюкозы в биохимическом анализе — один из способов выявления патологии. ГСД требует немедленного лечения, так как может стать причиной выкидыша, отразиться на здоровье будущего ребенка и самой женщины.
АЛТ и АСТ
АЛТ и АСТ это ферменты подгруппы трансаминаз, которые считаются основными маркерами заболеваний печени. При повреждении паренхимы органа вещества в большом количестве поступают в кровь, что указывает на наличие патологии.
Кроме этого, уровень ферментов позволяет отследить работу сердечно-сосудистой системы, состояние скелетной мускулатуры.
Синтез веществ связан с содержанием в организме витамина B6. Соответственно, при нехватке этого витамина, значения АЛТ и АСТ будут понижены.
Билирубин
Билирубин — вещество, которое образуется при разрушении эритроцитов. Преимущественно этот процесс происходит в печени, поэтому в первую очередь значение билирубина отражает работу этого органа.
В результатах биохимического анализа указываются значения трех видов билирубина:
- общего;
- прямого;
- непрямого.
Непрямой билирубин очень опасен: его высокое содержание в крови вызывает интоксикацию организма. Прямой билирубин растворим в воде и менее токсичен.
Если беременность протекает без осложнений, то показатели трех видов билирубина не отклоняются от референсных значений. Причиной повышенных результатов могут стать острые и хронические гепатиты, опухоли печени. Также высокие цифры наблюдаются при сильном токсикозе.
Альфа-амилаза
Альфа-амилаза — фермент, который расщепляет крахмал до более простых сахаридов и участвует в процессе пищеварения. Без этого вещества организм не смог бы усваивать углеводы основной источник энергии.
Повышение фермента при беременности может указывать на следующие проблемы:
- сахарный диабет;
- панкреатит — воспаление поджелудочной железы;
- холецистит — воспаление стенок желчного пузыря;
- почечную недостаточность — нарушение всех функции почек;
- внематочную беременность — прикрепление оплодотворенной яйцеклетки за пределами полости матки.
Щелочная фосфатаза (ЩФ)
Это самый распространенный в организме фермент, который присутствует во всех тканях и органах. Вещество принимает участие в транспорте фосфора и ускоряет распад сложных соединений фосфорной кислоты. Определение количества фермента необходимо для оценки состояния печени, почек, желчного пузыря, костной ткани и других органов и структур.
Во втором триместре беременности в материнский кровоток начинает поступать плацентарная щелочная фосфатаза плода. Уровень ЩФ женщины растет и достигает своего максимума в третьем триместре.
Физиологический рост концентрации вещества не опасен и не считается патологией. Но если результат анализа значительно превышает референсные значения, то это может указывать на наличие заболеваний:
- гестационного сахарного диабета;
- гестационного дерматоза;
- воспалительных процессов печени, почек, желчного пузыря.
Микроэлементы
Микроэлементы вещества, которые обеспечивают полноценную работу организма. Недостаток микроэлементов у беременной может негативно сказаться на эндокринной, нервной, пищеварительной системе, а также привести к аномалиям развития плода. Поэтому так важно во время беременности проверять содержание этих полезных веществ в организме.
При биохимическом анализе определяется уровень кальция, железа, натрия и других микроэлементов. При назначении анализа врач определяет количество исследуемых позиций, учитывая индивидуальные особенностей пациентки. При дефиците какого-либо вещества требуется коррекция рациона или прием витаминно-минеральных комплексов.
Онлайн консультация Врача-гинеколога
стоимость консультации: от 500 рублей
Консультация онлайн
В рамках консультации вы сможете озвучить свою проблему, врач уточнит ситуацию, расшифрует анализы, ответит на ваши вопросы и даст необходимые рекомендации.
Таблица: референсные значения биохимического анализа крови при беременности по триместрам
Показатели | Единицы измерения | 1 триместр | 2 триместр | 3 триместр |
Уровень общего белка | г/л | 63-83 | ||
Альбумин | г/л | 31-50 | 28-55 | 25-66 |
Мочевина | ммоль/л | 2,5-7,1 | 2,5-6,2 | |
Общий холестерин | ммоль/л | 6,16-13,7 | ||
Уровень глюкозы в крови | ммоль/л | 3,5-5,83 | ||
АЛТ | ед/л | до 32 | до 31 | до 31 |
АСТ | ед/л | до 31 | до 30 | до 30 |
Креатинин | мкмоль/л | 32-70 | 32-50 | 32-47 |
Общий билирубин | мкмоль/л | 3,4-21,6 | ||
Прямой билирубин | мкмоль/л | До 7,9 | ||
Непрямой билирубин | мкмоль/л | 3,4-13,7 | ||
Альфа-амилаза | ед/л | 28-110 | ||
Щелочная фосфатаза | ед/л | 40-150 | 40-190 | 40-240 |
Уровень железа | мкмоль/л | 8,93-30,4 | 7,2-25,9 | |
Уровень натрия | ммоль/л | 135-155 | 135-145 | 135-155 |
Уровень хлора | ммоль/л | 98-107 | ||
Уровень калия | ммоль/л | 3,4-5,3 | 3,4-5,5 | 3,4-5,3 |
Уровень фосфора | ммоль/л | 1-1,57 | 1-1,4 | 0,87-1,47 |
Уровень магния | ммоль/л | 0,85-2 | 0,85-1,7 | 0,85-1,4 |
Заключение
Биохимическое исследование крови при беременности — важный анализ, который является обязательным. Результаты исследования позволяют оценить состояние женского организма, спрогнозировать течение беременности и родов.
Источник
Внутрипеченочный холестаз беременных
Введение
Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ) (син.: холестатический гепатоз) — это обратимая форма холестаза, характерная для беременности и проявляющаяся интенсивным кожным зудом, повышением уровня желчных кислот в сыворотке крови и/или ферментов печени, со спонтанным разрешением в послеродовом периоде (как правило, в течение 2-6 нед.) при отсутствии альтернативных причин. ВХБ осложняет течение 0,7% всех беременностей в мультиэтнической популяции [1]. Патогенез ВХБ связан с генетическими, гормональными факторами, а также воздействием окружающей среды. Например, у женщин Индо-Азиатского и Пакистано-Азиатского регионов ВХБ осложняет течение 1,2-1,5% беременностей, в Чили — 2,4%, в Скандинавских странах — 2,8%, а наибольшая частота ВХБ в мире наблюдается у беременных араукано-
индейской народности. В странах Европы распространенность ВХБ составляет менее 1% [2].
Факторами риска развития ВХБ являются наследственность, хронические заболевания печени, в т. ч. гепатит С и желчнокаменная болезнь, прием медикаментов, многоплодная беременность, индуцированная беременность (экстракорпоральное оплодотворение) [3]. Наиболее значимыми факторами риска являются наследственная предрасположенность и ВХБ в анамнезе. В таких случаях частота развития ВХБ в последующие беременности составляет 45-90% [2].
Диагностика ВХБ
Диагностика ВХБ основывается на анализе клинической картины, лабораторных и инструментальных исследованиях [4]. Критериями диагноза являются наличие кожного зуда (который не может быть объяснен другими причинами) и повышение уровня ферментов печени и желчных кислот в сыворотке крови. При ВХБ зуд возникает у 23% беременных, как правило, после 24 нед. и нередко в течение длительного времени остается единственным симптомом. Типичная локализация зуда — ладони, стопы, живот, где, как правило, выявляются расчесы. Интенсивность зуда возрастает в ночное время, поскольку процесс желчеобразования непрерывен, и в ночной период суток практически весь пул желчных кислот (около 4 г) остается в желчном пузыре. Это снижает качество жизни беременных. Зуд может появиться за несколько дней до изменений биохимических маркеров функции печени [5]. В 10% случаев наблюдается легкая желтуха за счет конъюгированного билирубина. Крайне редкими симптомами холестаза являются светлый стул (стеаторея) и темная моча. Однако ВХБ не является доминирующей причиной желтухи и зуда, и с целью исключения других причин необходимо проведение дополнительных исследований [4].
Ранними лабораторными (биохимическими) маркерами и основанием для постановки диагноза при бессимптомном течении ВХБ является повышение концентрации в сыворотке крови желчных кислот и/или ферментов печени, а в дальнейшем конъюгированного билирубина. У большинства беременных отмечается увеличение 1-2 ферментов печени [5]. Уровень желчных кислот является самым чувствительным маркером ВХБ и может повышаться до изменения других печеночных проб. Во время беременности уровень желчных кислот в сыворотке крови остается в пределах нормы для небеременных, но может несколько повышаться в III триместре за счет изменения метаболизма желчных кислот в результате высоких уровней циркулирующих эстрогенов и прогестерона и свидетельствовать о риске развития холестаза при нормальной беременности. Изолированное повышение сывороточного уровня желчных кислот и билирубина встречается редко, однако нормальные концентрации не исключают диагноз ВХБ. Оценка концентрации желчных кислот и ферментов печени должна проводиться с учетом референсных значений для беременных строго натощак, т. к. уровень желчных кислот в плазме крови значительно увеличивается после приема пищи. Верхняя граница физиологических значений печеночных проб у беременных на 20% ниже, чем у небеременных. Нормальными показателями биохимических параметров следует считать концентрацию желчных кислот <14 мкмоль/л, концентрацию аланинаминотрансферазы (АЛТ) <32 МЕ/л [4, 5].
Дифференциальный диагноз ВХБ
Дифференциальный диагноз ВХБ необходимо проводить с кожными болезнями, в т. ч. экземой, атопическим дерматитом, пиодермией, фолликулитом и др.; осложнениями беременности: преэклампсией, HELLP-синдромом [Н (hemolysis) — внутрисосудистый гемолиз, EL (elevated liver enzimes) — повышение печеночных ферментов, LP (low platelet count) — снижение уровня тромбоцитов], острой жировой дистрофией печени; желчнокаменной болезнью; гепатитами А, В, С; инфекционным мононуклеозом (вирус Эпштейна — Барр) и цитомегаловирусной инфекцией; первичным билиарным циррозом (антимитохондриальные антитела, антитела к гладкомышечным волокнам) (табл. 1) [6].
Отдельного рассмотрения заслуживают случаи лекарственного холестаза, встречающиеся с частотой от 1 случая на 10 000 до 1 случая на 100 000 пациентов, принимающих лекарства в терапевтических дозах (рис. 1) [5, 6].
Лекарственные поражения печени (ЛПП) могут быть обусловлены ингибированием экспрессии и/или функции гепатобилиарных транспортеров, приводящим к нарушению секреции желчи на гепатоцеллюлярном уровне, либо индукцией воспаления по типу идиосинкразии или гиперчувствительности на холангиоцеллюлярном уровне. Индивидуальная чувствительность к развитию холестаза под действием различных лекарственных препаратов может быть обусловлена генетически детерминированной экспрессией гепатобилиарных транспортеров и энзимов, участвующих в реакциях биотрансформации. ЛПП принято подразделять в зависимости от уровня повышения основных печеночных проб на гепатоцеллюлярные, холестатические и смешанные. Если уровень АЛТ повышен более чем в 5 раз от верхней границы нормы и индекс R (отношение АЛТ к щелочной фосфатазе (ЩФ)) ≥5, то следует предполагать гепатоцеллюлярное поражение печени. Повышение уровня ЩФ более чем в 2 раза и индекс R≤2 свидетельствуют о холестатическом поражении печени. Доля холестатических поражений печени среди всех лекарственных гепатопатий составляет около 30%. Как правило, холестатические ЛПП протекают легче, чем гепатоцеллюлярные, но разрешаются значительно медленнее. При смешанном ЛПП отмечается одновременное повышение уровней АЛТ и ЩФ более чем в 2 раза от верхней границы нормы, а индекса R — от 2 до 5 [6].
При диагностированном ЛПП рекомендуется прекращение приема препарата и тщательное наблюдение за клинической симптоматикой и биохимическими показателями (III/С2). Применение урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) и кортикостероидов при ЛПП часто бывает эффективно, однако доказательная база в виде контролируемых исследований отсутствует (III/С2) [6].
Мониторинг холестаза беременных
При постановке диагноза ВХБ мониторирование концентрации печеночных ферментов и/или желчных кислот должно проводиться не реже 1 р./нед. до родоразрешения. В случаях персистирующего зуда и нормальных биохимических показателей необходимо проведение повторного анализа печеночных ферментов и желчных кислот не реже 1 р./нед. до появления патологических результатов или прекращения зуда [5]. Возвращение концентрации печеночных ферментов к нормальным значениям, вероятно, свидетельствует о неправильном диагнозе ВХБ.
Клиническое значение и перинатальные риски при беременности, осложненной ВХБ
Развитие ВХБ связано с потенциальным риском преждевременных родов (4-12%), в первую очередь ятрогенных (7-25%), увеличением частоты кесарева сечения
(с 10 до 36%), пассажа мекония (при доношенной беременности до 25-44,3% в сравнении с 7,6-12% в популяции, при недоношенной — до 18 при 3% соответственно) и послеродовых кровотечений (с 2 до 22%) [7, 8]. Риск перинатальных осложнений, в т. ч. преждевременных родов, мекониального пассажа и асфиксии плода, значительно повышается при раннем начале зуда (до 34 нед. беременности) и концентрации желчных кислот >40 мкмоль/л [9]. Так, частота мекониального пассажа возрастает линейно на 19,7% при увеличении концентрации желчных кислот на каждые 10 мкмоль/л и при концентрации желчных кислот >40 мкмоль/л составляет 10-44%. Риск мертворождения при развитии ВХБ составляет 0-11‰, при этом более 70% случаев наблюдаются до 37 нед. беременности [7-10]. Достоверные биохимические критерии и специфические методы антенатального мониторинга плода, прогнозирующие мертворождение, отсутствуют. Гибель плода при ВХБ, как правило, внезапная и не имеет связи с критериями плацентарной недостаточности, в т. ч. с задержкой роста плода, маловодием и патологическими параметрами допплерометрии.
Мониторинг состояния плода включает субъективную оценку шевеления плода, данные ультразвуковой эхографии, кардиотокографии (КТГ), амниоскопии (с 36-37 нед. при установленном диагнозе ВХБ). Прогностическая ценность ультразвуковой эхографии и КТГ в отношении оценки состояния плода и перинатального исхода при холестазе слабая [11].
Родоразрешение при ВХБ
При ВХБ показана дородовая госпитализация в 36 нед. с целью решения вопроса о времени и методе родоразрешения, в т. ч. об индукции родов. Доказательных данных о необходимости досрочного родоразрешения при ВХБ нет, однако существует практика индукции родов при тяжелых формах холестаза с выраженной гиперферментемией и концентрацией желчных кислот >40 мкмоль/л [5, 7]. При обсуждении вопроса о родоразрешении необходимо предупредить о невозможности точного прогнозирования перинатальных осложнений при ВХБ и целесообразности досрочного родоразрешения с целью снижения риска мертворождения. Также необходимо предупредить о риске проведения интенсивной терапии новорожденным. Так, частота госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных при досрочной индукции родов в 37 нед. составляет 7-11%, в 38 нед.- 6% и в 39 нед.- 1,5%. Решение о родоразрешении должно основываться не только на лабораторных результатах, но и на других факторах риска, т. к. сильной корреляции уровня печеночных ферментов и исхода для плода не выявлено. Принятие окончательного решения о времени и методе родоразрешения возможно только после полного информирования беременной о рисках для плода при индукции родов и возможном ухудшении состояния плода при пролонгировании беременности [5].
Лечение
При развитии зуда или повышении уровня печеночных ферментов необходимо по возможности прервать медикаментозную терапию. В первую очередь исключаются медикаменты, часто вызывающие холестаз, в т. ч. эритромицин, амоксициллин + клавулановая кислота.
Местное лечение. Водорастворимые кремы и гели с ментолом временно уменьшают интенсивность зуда и безопасны при беременности. Однако доказательная база, подтверждающая их эффективность, отсутствует. Возможен кратковременный эффект.
Системная терапия
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) уменьшает интенсивность зуда и нормализует функцию печени. УДХК замещает в желчи более гидрофобные эндогенные желчные кислоты и снижает их повреждающий эффект на мембраны гепатоцитов. УДХК обладает плейотропными свойствами, цитопротективным, антиоксидантным и антифибротическим эффектами, снижает восприимчивость гепатоцитов к воспалительным агентам и нормализует спектр липидов. Комбинация УДХК и витамина E имеет цитопротективный и метаболический эффекты, способствует снижению скорости апоптоза, активности сывороточных трансаминаз, восстанавливает циркулирующий уровень адипонектина [12]. При холестерин-ассоциированной патологии билиарного тракта, в т. ч. билиарном сладже, холецистолитиазе и холестерозе желчного пузыря, заместительная урсотерапия значительно снижает уровень холестерина и приводит к устранению билиарного сладжа. Для лечения клинически манифестных холестатических заболеваний печени у беременных УДХК применяется во II и III триместрах (I/В1). При ВХБ прием УДХК уменьшает выраженность зуда и концентрацию печеночных ферментов (I/В1) [6, 13, 14]. Однако достоверное снижение перинатальной смертности при применении УДХК отсутствует [15]. Рекомендуемая доза составляет 10 мг на 1 кг массы тела в сутки. Начальная доза может составлять 1 г/сут (по 250 мг 4 раза) и быть увеличена до 1,5 г/сут. Принимать препарат целесообразно с приемом пищи или сразу после еды. Побочных эффектов применения УДХК у матерей и новорожденных не зафиксировано [16].
Антигистаминные препараты — блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов — могут иметь положительный седативный эффект при приеме на ночь, но не оказывают существенного влияния на интенсивность зуда [16].
Адеметионин образуется из метионина в процессе АТФ-зависимой реакции, катализируемой метионин-аденозилтрансферазой, и участвует в биохимических реакциях
трансметилирования, транссульфатирования, трансаминирования и декарбоксилирования. Реакции метилирования необходимы для синтеза эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах. В реакциях транссульфатирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глутатиона. Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот, в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе. В реакциях трансметилирования (85% которых протекает в печени) адеметионин является донором метильной группы для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот и белков. При ВХБ адеметионин снижает выраженность кожного зуда и концентрацию ферментов печени. Оказывает холеретическое и гепатопротективное действие, сохраняющееся до 3 мес. после прекращения лечения. Рекомендованная доза и режим введения адеметионина составляет 400-800 мг/сут (1-2 флакона) внутривенно в течение 2 нед. Поддерживающая пероральная терапия — 800-1600 мг/сут в течение 2-4 нед. [5, 16]. Препарат противопоказан в I и II триместрах беременности.
Глюкокортикоиды не являются препаратами терапии холестаза первой линии. Рандомизированные доказательные исследования эффективности препаратов отсутствуют. В некоторых исследованиях рекомендована схема применения дексаметазона по 10 мг перорально в течение 7 дней с перерывом в 3 дня [5, 16]. Использование преднизолона безопасно во II и III триместрах беременности и при лактации, однако при применении в I триместре увеличивается риск развития расщелины твердого неба у детей [6].
Витамин К. ВХБ возникает в результате сниженной абсорбции пищевого жира вследствие недостаточной секреции желчных кислот в ЖКТ и снижения формирования мицелия. Увеличенная экскреция жира при ВХБ может быть субклинической (но с повышенным содержанием жира в кале) или клинической (стеаторея), что влияет на абсорбцию витамина К, который необходим для синтеза факторов II, VII, IX, X. У женщин с жировой мальабсорбцией, в первую очередь при обструкции желчевыводящих путей и заболеваниях печени, может наблюдаться дефицит витамина К. Водорастворимый витамин К (менадиона натрия бисульфит) может применяться при ВХБ и при увеличении протромбинового времени в дозе 5-10 мг/сут с 34 нед. беременности до родоразрешения с целью снижения риска послеродовых кровотечений более чем в 3 раза (III/С2), при этом необходимо соотнести пользу для матери и риск для плода [5, 6]. В случаях холестаза, стеатореи или доказанного низкого уровня жирорастворимых витаминов рекомендуется комплексное применение витаминов А, Е и К (III/С2) [6].
Ведение в послеродовом периоде
Снижение гиперферментемии после родов подтверждает диагноз ВХБ. Родильницам с ВХБ необходимо проведение биохимического анализа крови в течение 7-10 дней после родов с целью подтверждения диагноза, а с целью оценки динамики снижения концентрации печеночных ферментов и/или желчных кислот — через 6 и 8 нед. после родов [5, 16]. Если после родов симптоматика не купируется (или прогрессирует), необходимо провести дифференциальную диагностику с другими хроническими заболеваниями печени, в т. ч. с первичным билиарным циррозом, первичным склерозирующим холангитом, хроническим гепатитом С, при которых кожный зуд может появиться на последних неделях беременности.
Родильницам с ВХБ целесообразно избегать эстрогенсодержащие методы контрацепции, которые провоцируют появление зуда у 10% женщин.
Заключение
Ввиду прогрессивного увеличения возраста беременных и сопутствующей экстрагенитальной патологии вопросы своевременной диагностики нарушений функции печени и желчевыводящих путей и рациональной акушерской тактики являются актуальными и требуют дифференцированного подхода. Некоторые осложнения беременности, в т. ч. преэклампсия, HELLP-синдром, нередко имеют неспецифические симптомы печеночной дисфункции. Таким образом, знание алгоритмов дифференциальной диагностики и акушерской тактики позволяет достоверно уменьшить риски материнской и перинатальной заболеваемости и смертности (рис. 2).
Сведения об авторах:
1Козлов Павел Васильевич — д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, врач высшей категории, ORCID iD 0000-0002-9916-6128;
2Самсонова Инна Владимировна — к.м.н., заместитель главного врача по медицинской части, врач высшей категории, ORCID iD 0000-0002-1228-1765.
1ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. 117997, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.
2ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ». 123182, Россия, г. Москва, ул. Пехотная, д. 3.
Контактная информация: Козлов Павел Васильевич, :
drkpv@mail.ru. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 21.08.2019.
the s:
1Pavel V. Kozlov — MD, PhD, professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, ORCID iD 0000-0002-9916-6128;
2Inna V. Samsonova — MD, PhD, Deputy Doctor for Medical Work, ORCID iD 0000-0002-1228-1765.
1Pirogov Russian National Re Medical University. 1, Ostrovityanov str., Moscow, 117437, Russian Federa-
tion.
2City Clinical Hospital No. 52. 3, Pekhotnaya str., Moscow, 123182, Russian Federation.
rmation: Pavel V. Kozlov, : drkpv@mail.ru. Financial Disclosure: no s have a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 21.08.2019.