Эстриол свободный норма при беременности 18 недель
Содержание статьи
Эстриол свободный
[08-056] Эстриол свободный
620 руб.
Эстриол свободный — это стероидный гормон, имеющий большое значение для нормального течения беременности. Он синтезируется в плаценте из веществ-предшественников, вырабатываемых печенью и надпочечниками плода.
Синонимы русские
Неконъюгированый эстриол, несвязанный эстриол.
Синонимы английские
Unconjugated estriol, free estriol, unbound estriol.
Метод исследования
Иммунохемилюминесцентный анализ.
Единицы измерения
Нг/мл (нанограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Эстриол является одним из трех основных эстрогенов. По степени активности он значительно уступает эстрадиолу и эстрону, и его роль в организме небеременной женщины невелика. Однако с наступлением беременности он становится главным эстрогеном и обеспечивает нормальное ее протекание. Эстриол стимулирует синтез сосудорасширяющих простагландинов в клетках эндометрия и усиливает маточно-плацентарный кровоток. Кроме того, он повышает рецепторно-опосредованный захват холестерина липопротеинов низкой плотности для последующего синтеза прогестерона плацентой, а также стимулирует рост молочной железы.
Эстриол, синтезирующийся во время беременности, представляет собой конечный продукт сложной цепочки биохимических превращений, отражающей тесную взаимосвязь плода, плаценты и матери. Плацента не имеет полного набора ферментов, необходимых ей для синтеза эстрогенов из холестерола, поэтому она использует готовые предшественники эстрогенов, поступающие как от плода, так и от матери. Одним из таких предшественников является дегидроэпиандростерон сульфат (DHEA-S), синтезирующийся в надпочечниках матери и в фетальной коре надпочечников плода. Когда DHEA-S метаболизируется в плаценте, образуются эстрадиол и эстрон, однако лишь малая их часть превращается в итоге в эстриол. Около 90 % плацентарного эстриола происходит из метаболитов DHEA-S, образующихся в печени плода. В связи с этим концентрация эстриола сыворотки используется в качестве индикатора состояния плода, а также плаценты. Эстриол, синтезируемый в плаценте, называется свободным (неконъюгированным, несвязанным).
Повышение концентрации эстриола может быть выявлено уже на самых ранних сроках беременности — с начала формирования плаценты, поэтому определение свободного эстриола используют в качестве теста на беременность. Однако по чувствительности и специфичности он уступает тесту на беременность с использованием бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ).
Анализ на свободный эстриол показан всем беременным для исключения трех самых распространенных хромосомных и структурных аномалий плода: трисомии 21 (синдрома Дауна), трисомии 18 (синдрома Эдвардса) и дефектов нервной трубки. К факторам риска развития аномалий плода относятся: роды в возрасте больше 35 лет, многоплодная беременность, наличие в акушерском анамнезе плодов с хромосомными аномалиями (трисомии 21, 13 или 18), сопутствующая ВИЧ-инфекция, беременность, наступившая в результате ЭКО, курение и сахарный диабет. При этом возраст матери является наиболее значимым фактором. Так, риск развития хромосомных аномалий плода резко возрастает после 35 лет (1:179 по сравнению с 1:476 у женщины 25 лет). Для наиболее точной диагностики хромосомных и структурных аномалий плода используются клинико-лабораторные показатели — свободный эстриол в сочетании с бета-ХГЧ и альфа-фетопротеином (альфа-ФП). Исследование сыворотки крови проводится во втором триместре беременности на сроке 15-20 недель (оптимальным является период 15-17 недель). Результаты такого тройного теста, а также другие факторы (возраст, курение, вес, этническая принадлежность, отягощенный акушерский анамнез) используются для расчета вероятности аномалий плода. Следует отметить, что анализы на свободный эстриол, бета-ХГЧ и альфа-ФП в качестве скрининга на аномалии плода позволяют точно оценить риск развития аномалий в ранние сроки. Результаты теста учитываются при принятии решения о прерывании или продолжении беременности.
Существует ряд других заболеваний плода и матери, приводящих к изменению уровня свободного эстриола. Его снижение характерно для редких, но тяжелых нарушений плода — надпочечниковой недостаточности, Х-сцепленного ихтиоза, синдрома Смита — Лемли — Опитца. Низкая концентрация свободного эстриола в сочетании с высокими показателями бета-ХГЧ и альфа-ФП связана с повышенным риском задержки внутриутробного развития плода и осложнений третьего триместра беременности (преждевременной отслойки плаценты и преэклампсии).
Основным источником эстрогенов в организме женщины являются яичники. При возникновении эстрогенпродуцирующих опухолей яичника уровни свободного эстриола и других эстрогенов многократно возрастают, что становится причиной гиперэстрогенизма. Самые частые гормонально-активные опухоли яичника — злокачественная гранулезоклеточная опухоль и доброкачественная текома. В большинстве случаев они возникают у женщин после менопаузы. В результате гиперэстрогенизма происходит избыточная стимуляция клеток эндометрия, что приводит к гиперплазии и аденокарциноме эндометрия. Оба заболевания проявляются маточным кровотечением.
У мужчин женские половые гормоны образуются в основном из жировой ткани, однако яички тоже вырабатывают небольшое их количество. При гормонально-активных опухолях яичка развивается гиперэстрогенизм, который приводит к гинекомастии. Гормонально-активные опухоли составляют около 1 % всех новообразований яичка, наиболее распространены опухоль из клеток Сертоли и гранулезоклеточная опухоль. Они часто бывают двусторонними и редко метастазируют.
Еще одной причиной повышения уровня свободного эстриола и других эстрогенов у мужчин и женщин являются опухоли надпочечника.
Для чего используется исследование?
- Для оценки состояния фетоплацентарного комплекса (диагностики плацентарной недостаточности, задержки внутриутробного развития плода, внутриутробной гибели плода).
- Для оценки риска развития частых аномалий плода — синдрома Дауна (трисомии 21), синдрома Эдвардса (трисомии 18) и дефектов развития нервной трубки.
- Для оценки риска развития редких заболеваний плода: недостаточности надпочечников, Х-сцепленного ихтиоза и синдрома Смита — Лемли — Опитца.
- Для оценки риска развития осложнений третьего триместра беременности: преждевременной отслойки плаценты и преэклампсии.
- Для диагностики гормонально-активных опухолей яичника, яичка и надпочечников.
Когда назначается исследование?
- При наблюдении за беременностью, в частности при наличии факторов риска развития аномалий плода (возраст старше 35 лет, многоплодная беременность, наличие в акушерском анамнезе плодов с хромосомными аномалиями, сопутствующая ВИЧ-инфекция, беременность, наступившая в результате ЭКО, курение и сахарный диабет).
- Когда проводится обследование беременной для оценки риска развития осложнений третьего триместра беременности (преждевременной отслойки плаценты и преэклампсии).
- При симптомах позднего токсикоза: при головной боли, головокружении, нарушении зрения, шуме в ушах, отеках, гипертензии.
- При симптомах гиперэстрогенизма: маточном кровотечении у женщин и гинекомастии у мужчин.
Что означают результаты?
Референсные значения
Для женщин
Беременные
Неделя беременности | Референсные значения |
15-я | 0,17 — 1,29 нг/мл |
16-я | 0,28 — 1,48 нг/мл |
17-я | 0,34 — 2,2 нг/мл |
18-я | 0,47 — 2,6 нг/мл |
19-я | 0,4 — 3,39 нг/мл |
27-я | 2,3 — 6,4 нг/мл |
28-я | 2,3 — 7 нг/мл |
29-я | 2,3 — 7,7 нг/мл |
30-я | 2,4 — 8,6 нг/мл |
31-я | 2,6 — 9,9 нг/мл |
32-я | 2,8 — 11,4 нг/мл |
33-я | Более 3,0 нг/мл |
34-я | Более 3,3 нг/мл |
35-я | Более 3,9 нг/мл |
36-я | Более 4,7 нг/мл |
37-я | Более 5,6 нг/мл |
38-я | Более 6,6 нг/мл |
39-я | Более 7,3 нг/мл |
40-я | Более 7,6 нг/мл |
Для мужчин
Менее 0,07 нг/мл.
Причины повышения уровня эстриола свободного:
- многоплодная беременность,
- гормонально-активные опухоли яичника, яичка или надпочечников,
- цирроз печени.
Причины понижения уровня эстриола свободного:
- Заболевания плода:
- анэнцефалия,
- внутриутробная гибель плода,
- задержка внутриутробного развития плода,
- аборт,
- трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 18 (синдром Эдвардса), дефекты развития нервной трубки,
- Х-сцепленный ихтиоз, синдром Смита — Лемли — Опитца, надпочечниковая недостаточность плода,
- Rh- или ABO-конфликт.
- Заболевания матери:
- пузырный занос, хориокарцинома,
- преэклампсия,
- менопауза.
- Прием медикаментов:
- пероральных глюкокортикоидов (преднизолона, бетаметазона),
- эстрогенов,
- пенициллина,
- мепробамата, феназопиридина.
Что может влиять на результат?
- Концентрация свободного эстриола нарастает параллельно сроку беременности, поэтому ее необходимо учитывать при интерпретации результата теста.
- Уровень свободного эстриола меняется в течение дня и достигает максимума к 14.00-15.00.
Важные замечания
- Результат теста на свободный эстриол должен оцениваться в комплексе с результатами других исследований.
Также рекомендуется
- Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
- Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)
- Беременность — пренатальный скрининг трисомий I триместра беременности (синдром Дауна)
- Беременность — пренатальный скрининг трисомий II триместра беременности
- Эстрадиол
Кто назначает исследование?
Акушер-гинеколог, эндокринолог, уролог.
Литература
- Perinatal Services BC Obstetrics Guidiline 17 Prenetal screening for Down syndrome, trisomy 18 and open neural tube defects.
- Rachel K Morris et al. Serum screening with Down’s syndrome markers to predict pre-eclampsia and small for geional age: Systematic review and -analysis. BMC Pregnancy and Childbirth 2008, 8:33.
- Shanbhogue AK et al. Clinical syndromes associated with ovarian neoplasms: a comprehensive review. Radiographics. 2010 Jul-Aug;30(4):903-19. Review.
- Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. — Saunder Elsevier, 2008. — 1232 pp.
- DeVita V.T. Principles and practice of Oncology / V.T. DeVita, Lawrence T.S., Rosenberg S.A; 8th ed. — Lippincott Williams & Wilkins, 2008. — 3034 pp.
Источник
Эстриол
Эстриол относится к классу стероидных половых гормонов, в наибольших количествах выделяющийся у женщин, особенно при беременности, но в очень небольших количествах может обнаруживаться у мужчин.
Наряду с эстрадиолом, эстриол относится к группе эстрогенов, но наибольшую активность эстриол проявляет при развитии плода. Имеет важное биологическое значение, помогая сохранять беременность и способствуя правильному развитию плода.
Биологическая роль
Эстриол, постоянно увеличивая свою концентрацию, начинает синтезироваться после оплодотворения под действием возрастающего количества хорионического гонадотропина (ХГЧ).
Изначально эстриол в небольших количествах образуется в желтом теле яичника, оказывая эффект на матку и растущий зародыш. По мере развития плаценты и плода, возрастающие концентрации эстриола образуются уже эмбрионом, из особых предшественников, синтезирующихся надпочечниками плода. Оттуда они попадают в печень будущего ребенка и плаценту, где трансформируются в эстриол.
Эстриол плаценты называется несвязанным или свободным, именно его и определяют во время беременности.
Основными функциями эстриола в организме женщины являются:
- стимуляция роста и развития беременной матки,
- активация энергетического обмена,
- регуляция биохимических процессов внутри стенки матки, активация ферментных систем,
- улучшение кровотока в сосудах матки и плаценты,
- формирование молочных желез и подготовка их к грудному вскармливанию.
Анализ на эстриол
Уровень эстриола возрастает соответственно сроку беременности, и может указывать на некоторые отклонения в росте и развитии плода.
«Тройной тест» при беременности
Сегодня существует стандарт проведения так называемого пренатального скрининга, где эстриол определяется в составе «тройного теста» в сроки от 16-ой до 18-ой недели беременности. Цель этого теста — выявление женщин группы риска по развитию пороков развития и врожденных аномалий плода. Этот тест показан, если:
- возраст матери старше 35лет, а отца — 45 лет,
- если брак заключен между кровными родственниками,
- если у родителей выявлены хромосомные аномалии,
- если ранее были выкидыши, мертворождения, дети с пороками развития, бесплодие,
- если родители работают на вредных и опасных производствах,
- если в ранние сроки мать принимала опасные препараты или подвергалась рентген-облучению.
Свободный эстриол
Также свободный эстриол можно определять и как отдельный показатель, такое исследование проводится с 12 недель беременности, забор проводится несколько раз для сравнения динамических показателей. Данное исследование показано:
- при патологии предыдущих беременностей, привычных выкидышах, мертворождении,
- при длительном бесплодии,
- при неблагоприятной УЗИ-картине у плода,
- при диабете или гипертензии беременной,
- при развитии гестозов, преэклампсии,
- при подозрении на генетические и редкие врожденные болезни, перенашивании или резус-конфликте.
Кровь на эстриол сдается из вены, утром, натощак, в период с 8 до 10 утра. Перед исследованием необходимо прекратить прием пищи за восемь часов.
Обязательно скажите врачу, если вы принимаете какие-либо препараты, особенно гормональные или антибиотики.
Нормы эстриола
Нормальные значения эстриола колеблются в зависимости от сроков беременности:
До 4 недели беременности норма эстриола 0-1.4 нмоль/л
С 5 по 8 неделю — 1.15-1.50 нмоль/л
С 9 по 12 неделю — 1.2-5.6 нмоль/л
С 13 по 16 неделю — 4.7-10.8 нмоль/л
С 17 по 20 неделю — 9.9-18.9 нмоль/л
С 21 по 24 неделю — 22.2-31.1 нмоль/л
С 25 по 28 неделю — 26.7-43.1 нмоль/л
С 29 по 32 неделю — 35-3-63.0 нмоль/л
С 33 по 34 неделю — 40.2-69.1 нмоль/л
С 35 по 36 неделю — 44.1-70.0 нмоль/л
С 37 по 38 неделю 60.1-89.1 нмоль/л
С 39 по 40 неделю 66.6-106.1 нмоль/л
Внимание! Нормальные значения эстриола зависят от условий проведения анализа и лаборатории. Могут быть отклонения в данных, поэтому при расшифровке анализа нужно ориентироваться на нормальные значения для каждой конкретной лаборатории.
Отклонения от нормы
Отклонение показателей от нормальных значений может быть как в сторону повышения уровня эстриола, так и в сторону понижения.
Повыситься уровень эстриола может в случаях:
- беременность двойней или тройней,
- развитие крупного плода,
- проблемы с печенью, когда нарушена функция синтеза белков.
Уровень эстриола может быть снижен в результате:
- приема антибиотиков или гормонов,
- внутриутробного инфицирования плода,
- синдрома Дауна, Эдвардса или Патау,
- перенашивания беременности,
- пороков развития плода,
- угрозы прерывания беременности,
- пузырного заноса,
- плацентарной недостаточности.
Однако изменения только эстриола нельзя оценивать как прямое указание на патологию. Изменение показателей — это не точный диагноз, а лишь вероятность отклонений, для уточнения причин необходимо проведение дополнительной диагностики. Кроме того, необходимо сравнение данных анализов в динамике, через пару недель.
При изменении показателей в динамике беременной назначают дополнительные, в том числе и инвазивные, методы дополнительной диагностики — УЗИ, доплерометрию, амниоцентез. Только совокупность этих методов помогут установить точный диагноз.
Источник
Пренатальный скрининг: свободный эстриол
Определение уровня свободного эстриола является одним из этапов тройного теста, проводимого во втором триместре беременности для оценки риска развития осложнений и исключения хромосомных аномалий, таких как синдром Дауна и Эдвардса. Тестирование проводится на 16-18 неделе, после чего по результатам биохимического и ультразвукового исследования рассчитывается индивидуальный риск.
В организме человека синтезируются несколько биологически активных эстрогенов, среди которых наиболее значимыми являются эстрон (E1), эстрадиол (E2) и эстриол (E3). Как и все члены семейства стероидных гормонов, они диффундируют в клетки и связываются со специфическими ядерными рецепторами, которые, в свою очередь, изменяют транскрипцию генов. Эстрадиол является самым мощным природным эстрогеном человека, следующим по степени активности следует эстрон, в то время как эстриол обладает только 20 % от сродства эстрадиола к рецептору эстрогена, однако во время беременности именно он становится доминирующим эстрогеном.
Биологическая роль эстриола заключается в поддержании маточно-плацентарного кровотока за счет влияния на синтез сосудорасширяющих простагландинов, а также стимуляции роста протоков молочной железы.
Свободный (неконъюгированный) эстриол (uE3) является одним из метаболитов дегидроэпиандростерон-сульфата (DHEAS), секретирующегося корой надпочечников матери и фетальной корой надпочечников и печенью плода, из которого, в свою очередь, синтезируются эстрогены. Большая часть эстриола является метаболитом DHEAS непосредственно печени плода, следовательно, по уровню свободного эстриола можно судить не только о состоянии плаценты, но и о развитии плода.
Рисунок 1 | Изменение уровня эстрогенов в зависимости от срока беременности. E1 — эстрон, Е2 — эстрадиол, Е3 — эстриол, Е4 — эстерол (фетальный эстроген, вырабатываемый в печени плода).
Скрининг хромосомных аномалий и наследственной патологии
Измерение уровня свободного эстриола в комбинации с β-ХГЧ и АФП используется для скрининга двух самых частых хромосомных аномалий — трисомии по 21 паре (синдром Дауна) и трисомии по 18 паре (синдром Эдвардса) хромосом. Также свободный эстриол можно использовать для оценки риска развития редких заболеваний плода: Х-сцепленного ихтиоза и синдрома Смита — Лемли — Опитца (нарушение синтеза холестерола, вызванное недостаточной активностью или отсутствием фермента 7-дегидрохолестерол-редуктазы). Уровень uE3 при этих патологиях будет снижен относительно нормальных показателей для данного срока беременности.
Оценка риска развития гестационного сахарного диабета
Рост и развитие плода требуют огромных энергетических затрат и большого количества глюкозы, поступающей через фетоплацентарный барьер из организма матери. Для покрытия этих затрат организм женщины переходит в состояние физиологической инсулинорезистентности (в некоторых исследованиях сообщается о снижении чувствительности к инсулину на 50-70 % по сравнению с небеременными женщинами). Для компенсации этих физиологических изменений материнской инсулинорезистентности противодействует повышенная регуляция выработки инсулина за счет пролиферации β-клеток, стимуляции экспрессии гена инсулина и глюкозо-зависимой секреции инсулина в течение всего срока беременности, что позволяет концентрации глюкозы в крови оставаться в пределах физиологической нормы. Однако если этот β-клеточный ответ не адаптируется к более высоким потребностям инсулина во время беременности, может развиться гестационный сахарный диабет (ГСД).
В регуляции β-клеточного ответа не последнюю роль играют материнские гормоны, в частности, эстрадиол и эстриол. Эстрадиол действует непосредственно на β-клетки поджелудочной железы, стимулируя синтез инсулина и в целом способствуя их выживанию. В свою очередь, эстриол может обладать антиандрогенным эффектом, ингибируя связывание Е2 с рецепторами. Также есть данные, что E3 индуцирует резистентность к инсулину в адипоцитах путем снижения стимулируемого инсулином транспорта глюкозы. Все это приводит к повышению уровня глюкозы в материнской крови, что способствует развитию гестационного сахарного диабета.
Таким образом, повышение уровня свободного эстриола ≥ 2,0 MoM можно считать фактором риска развития ГСД.
Оценка риска развития преэклампсии
Так как эстриол является одним из маркеров состояния фетоплацентарного комплекса, его можно использовать для оценки риска развития преэклампсии. Наиболее эффективным является использование комбинации из четырех биомаркеров: β-ХГЧ, АФП, свободный эстриол, ингибин А. Известно, что повышение уровня β-ХГЧ, АФП и ингибина А в сочетании со снижением свободного эстриола связано с повышением риска развития тяжелой преэклампсии, характеризующейся ранним началом.
Другие осложнения беременности
Данные об использовании уровня свободного эстриола для оценки риска внутриутробной задержки роста плода противоречивы, однако большинство авторов отмечают, что снижение уровня uE3 связано с неблагоприятными исходами для плода. Беременность, осложненная внутриутробной задержкой роста плода, отличается повышенной экскрецией E3 с мочой, а также сниженным уровнем неконъюгированного и общего E3. Так как эстриол синтезируется в печени плода и плаценте, его снижение может означать нарушение функционирования фетоплацентарного комплекса, что является причиной преждевременных родов, отслойки плаценты, антенатальной гибели плода и внутриутробной задержки роста.
Источники:
- Kovács K. et al. Estrogen bolism during pregnancy //Orvosi hetilap. — 2019. — Т. 160. — №. 26.
- Minsart A. F. et al. Indication of prenatal diagnosis in pregnancies complicated by undetectable second-trimester maternal serum estriol levels //Journal of prenatal medicine. — 2008. — Т. 2. — №. 3.
- Taché V. et al. Population-based biomarker screening and the development of severe preeclampsia in California //American journal of obstetrics and gynecology. — 2014. — Т. 211. — №. 4.
- Settiyanan T. et al. Association between isolated abnormal levels of maternal serum unconjugated estriol in the second trimester and adverse pregnancy outcomes //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. — 2016. — Т. 29. — №. 13.
- Tayama C. et al. Unconjugated estradiol, estriol and total estriol in maternal peripheral vein, cord vein, and cord artery serum at delivery in pregnancies with intrauterine growth retardation //Endocrinologia japonica. — 1983. — Т. 30. — №. 2.
- Hur J. et al. Prediction of geional diabetes mellitus by unconjugated estriol levels in maternal serum //International journal of medical sciences. — 2017. — Т. 14. — №. 2.
Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.
Источник